Projektleiste

H. pylori-controlled c-Abl activity as a regulator of cell migration and apoptosis

 

Infections with the class-I carcinogen Helicobacter pylori (H. pylori) is associated with the indcution and progression of chronic gastritis, ulceration, mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma and gastric cancer. While MALT lymphoma can be treated by antibiotics as the first line therapy, the prognosis of gastric cancer is still poor and represents one of the leading causes for cancer-related deaths worldwide.

H. pylori stimulates a drastic motogenic response in infected gastric epithelial host cells, which is enhanced by translocation of the pathogenic factor and oncoprotein cytotoxin associated gene A (CagA) into host cells via a specialized type IV secretion system (T4SS). Once injected into the cytosol CagA is rapidly tyrosine phosphorylated by Src family kinases followed by Src inactivation. Hence, it remained unknown why CagA is constantly phosphorylated in sustained H. pylori infections to induce cell migration, while other substrates of Src kinases are dephosphorylated. In our studies, we identified the non-receptor tyrosine kinase c-Abl as a crucial mediator of H. pylori-induced migration and novel CagA kinase in epithelial cells.

cAbl, CagA signaling

                                                                         from: Posselt et al., 2019, Cell Commun Signal

The role of c-Abl in CagA-dependent pathways is well established; however, the knowledge of CagA-independent c-Abl processes is scarce. We investigated the activity and subcellular localization of c-Abl in vitro and in vivo and unraveled a novel mechanism of c-Abl in CagA-dependent and -independent pathways leading to gastric H. pylori pathogenesis. We identified strong c-Abl threonine 735 phosphorylation (pAbl T735) mediated by the T4SS effector D-glycero-β-D-manno-heptose-1,7-bisphosphate (βHBP) and protein kinase C (PKC) as a new c-Abl kinase. pAbl T735 interacts with 14–3-3 proteins, which causes cytoplasmic retention of c-Abl, where it potentiates H. pylori-mediated cell elongation and migration. Further, the nuclear exclusion of pAbl T735 attenuates caspase-8 and caspase-9-dependent apoptosis. Importantly, in human patients suffering from H. pylori-mediated gastritis, c-Abl expression and pAbl T735 phosphorylation are drastically enhanced as compared to type C gastritis patients or healthy individuals. This is a novel regulatory mechanism in H. pylori-infected gastric epithelial cells by which H. pylori determines the subcellular localization of activated c-Abl to control H. pylori-mediated EMT-like processes while decreasing cell death.

Important publications:

  • Posselt et al., 2019, Cell Commun Signal
  • Müller et al., 2012, J Clin Invest
  • Poppe et al., 2007, Oncogene
  • News
    Von 15.-21. Juni 2020 organisiert die PLUS (FB Erziehungswissenschaften) in Kooperation mit dem Stonehill College (USA) ein neues, attraktives Ausbildungsformat für PhD StudentInnen und NachwuchswissenschaftlerInnen. Das „Action Research Summer Camp 2020“ ist Teil des Fulbright Specialist Programs von Fulbright Austria.
    The (English-language) seminar on “Transnational Supply Chains and Domestic Human Rights Litigation” deals with legal questions that arise when human rights abuses in transnational supply chains give rise to domestic law suits.
    ... with an excursion to the European Space Agency and a visit to the new VEGA observatory
    Dr. Alisauskiene bietet im SS 2020 eine Lehrveranstaltung zum Thema "Religionen in Mittel- und Osteuropa nach dem Fall der Berliner Mauer" an. Die LV wird auf englisch abgehalten.
    Die 3. Tagung junger Europarechtler*innen – 3rd Young European Law Scholars Conference (YELS) lädt junge Forscherinnen und Forscher im Europarecht und verwandten Disziplinen zu einer Diskussion über die Gestaltung der Zukunft Europas ein. Internationale Expertinnen und Experten werden dabei die Beiträge der Nachwuchsforscher*innen kommentieren.
    Das Sprachenzentrum der Paris-Lodron-Universität Salzburg hat im Auftrag der Österreichischen Gesundheitskasse – Landesstelle Salzburg Materialien für erwachsene Deutschlernende rund um das Thema „Zahngesundheitsvorsorge“ erstellt. Die Materialien sollen österreichweit in Deutsch-als-Zweitsprache-Kursen eingesetzt werden und können über die ÖGK – Landesstelle Salzburg bzw. online bezogen werden.
    Bereits zum dritten Mal fand die internationale Winter School für NachwuchswissenschaftlerInnen in der LehrerInnenbildungsforschung der drei Partner, der Universität Salzburg, der Pädagogischen Hochschule Sankt Gallen und der Universität zu Köln statt.
    Achtung: Die LV- und Workshopanmeldung für das Sommersemester-Programm des Career Centers startet am 10.02. um 12:00 Uhr. Begrenzte Kursplätze!
    Der Wissenschaftsbetrieb unterliegt immer mehr der Quantifizierung und Bewertung von Forschungsleistungen, auch bibliometrische Kennzahlen werden zunehmend für Evaluierungen und Benchmarks herangezogen.
    Wichtige Termine und Informationen zur Anmeldung für die Kurse am Sprachenzentrum im Sommersemester 2020
    Fr 28. Februar, 14-20 Uhr und Sa 29. Februar 2020, 9-14 Uhr in der Abguss-Sammlung des FB Altertumswissenschaften, Residenzplatz 1, 5020 Salzburg
    Dienstag, 10. März 2020, 19:30, ARGEkultur Ulrike-Gschwandtner-Straße 5, 5020 Salzburg
    Der Tag der offenen Tür findet am 11. März ab 9.00 Uhr an der Naturwissenschaftlichen Fakultät der Universität Salzburg statt. Alle Interessierten sind herzlich eingeladen!
    Am DO 12.03.2020 findet um 18:30 Uhr im Hörsaal 207 der Rechtswissenschaftlichen Fakultät, Churfürststraße 1, 5020 Salzburg (Zugang beschildert) ein Vortrag zum Thema "Fünf Jahre EuErbVO: Neues aus dem internationalen Erbrecht".
    In diesem Workshop am FR 13./SA 14.3. geht es in erster Linie um die Vermittlung orientalischer, im Spezifischen iranischer Musik durch die Methode der freien Improvisation. Ziel ist es, den Teilnehmerinnen und Teilnehmern aus dem westlichen Kulturkreis die persische Musik mit ihrer besonderen Klangfarbe und ihrer modalen Struktur näherzubringen, damit sie mit diesem Material nach östlichem Verständnis weiterimprovisieren können.
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    Die weltbekannte Sängerin Maria Farantouri, wichtigste Interpretin der Lieder Mikis Theodorakis‘ und „Stimme Griechenlands“, ist im Rahmen des ersten Ernst-Bloch-Symposions live in Salzburg zu hören.
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