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Bacterial HtrA proteases in the disruption of the epithelial barrier

The epithelium is the first barrier met by pathogens. Hence, successful pathogens developed fascinating strategies to interfere with the protective barrier. Depolarization and migration of epithelial cells imply the disruption of cell adhesion junctions (AJs) comprising a protein complex of E-cadherin, beta-catenin, p120, alpha-catenin, etc.. We analyze the disintegration of E-cadherin-mediated AJs and found that loss of E-cadherin-dependent cell-cell contacts is entirely independent of H. pylori CagA. High-temperature requirement A (HtrA) was identified as a new secreted virulence factor of H. pylori, which cleaves-off the ectodomain of the cell-adhesion protein E-cadherin. E-cadherin shedding disrupts epithelial barrier functions allowing H. pylori to access the intercellular space.

HtrA proteases

HtrA/DegP proteases are not only secreted by H. pylori. A wide range of bacteria also expresses the HtrA/DegP homologs DegQ and/or DegS, which significantly differ in structure and function. E-cadherin shedding is observed upon infection with the bacterial pathogens Campylobacter jejuni, enteropathogenic Escherichia coli (EPEC), Salmonella enterica subsp. Enterica (S. Typhimurium), Yersinia enterocolitica, or Proteus mirabilis, which express different combinations of HtrAs. Importantly, comparing the caseinolytic and E-cadherin cleavage activities of HtrA/DegP, DegQ and DegS proteins revealed that DegP and DegQ homologs from Gram-negative pathogens, but not activated DegS, cleaved E-cadherin as a substrate in vitro. This indicates that E-cadherin cleavage is confined to HtrA/DegP and DegQ proteins representing an important prevalent step in bacterial pathogenesis.

Important publications:

  • Schmidt et al., 2016, Sci Rep
  • Abfalter et al., 2016, Cell Commun Signal
  • Hoy et al., 2010, EMBO Rep
  • News
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    In der sozialpädagogischen Praxis sehen sich Mitarbeiter*innen (Akteur*innen) mit vielerlei Herausforderungen in komplexen, offenen sozialen Problemsituationen konfrontiert, denen es „fachlich“ und „qualitätsvoll“ zu begegnen gilt.
    DO 9.30-SA 13h // Was haben Homer, Francisco de Goya und Maria Theresia von Paradis gemeinsam? Sie sind ein Dichter, ein Maler und eine Musikerin, deren Werke kaum losgelöst vom Gebrechen des/der Künstler*in rezipiert wird. Vorstellungen, die sich um die Gebrechen von Kunstschaffenden gruppieren, stehen im Fokus dieser Tagung. // https://w-k.sbg.ac.at/figurationen-des-uebergangs/
    Die Digitalisierung hat zu einer enormen Verbreitung verschiedener Formen mobilen Arbeitens geführt. Corona hat hier einen zusätzlichen Schub gebracht und Homeoffice in Bereichen und für Tätigkeiten eingeführt, die vorher kaum vorstellbar waren.
    Die virtuelle internationale Tagung „Die Medialität des Briefes – diplomatische Korrespondenz im Kontext frühneuzeitlicher Briefkultur” findet am 29./30./31. Oktober mittels Webex statt.
    Im Rahmen eines sechsjährigen Laserscan-Monitorings in den Hohen Tauern haben Geowissenschaftler aus Österreich, Deutschland und der Schweiz (GEORESEARCH, Universität Salzburg, TU München, Universität Bonn, Universität Lausanne) den Zusammenhang zwischen aktuellem Gletscherrückgang und Steinschlagaktivität untersucht.
    Buchneuerscheinung der MINT und Medien Didaktik der Universität Salzburg beim Waxmann Verlag.
    Der Fachbereich Slawistik lädt zusammen mit dem Kulturzentrum DAS KINO und dem Russlandzentrum zur fünften Kinoreihe mit ost- und mittelosteuropäischen Filmen ein. Im Rahmen des Filmklubs „Slawistyka, Slavistika, Cлавистика“ werden preisgekrönte aktuelle polnische, russische und tschechische Filme mit gesellschaftlicher und politischer Thematik gezeigt.
    Bis zum 31. Oktober ist die Bewerbung auf zwei Dissertationspreise (dotiert mit jeweils 2.000 Euro) möglich:
    Frequently Asked Questions (FAQ) zum Corona-Semester
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